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la existencia de entes de naturaleza desconocida e inmutable (los genes
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a. E. Zacharias caracterizó la naturaleza química de los cromosomas, comprobando que se trataba de una nueva sustancia a la que denominó nucleína
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se estaban descubriendo los cromosomas y el núcleo
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August Weismann, publica su libro El plasma germinal: una teoría de la herencia
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Albrecht Kossel, mostró que la parte no proteica de la nucleína contenía sustancias básicas ricas en nitrógeno, y así identificó las cinco bases nitrogenadas que hoy conocemos.
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el término «ácido nucleico» fue acuñado posteriormente, Richard Altman
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Vries (1848-1935), del alemán karl austriac, Seysenegg, tres científicos redescubrieron independientemente las leyes de Mendel y asociaron los factores genéticos a los cromosomas.
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el suizo Friedrich Miescher, Tras un tratamiento simple, comprobó que estaban formados por una única sustancia química muy homogénea y no proteica, que denominó nucleína.
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Phoebus Aaron Theodor Levene (1869-1940), quien comprobó en 1900 que la nucleína se encontraba en todos los tipos de células animales analizadas.
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August Weissman (1834-1914) asoció de manera teórica, casi intuitiva, la herencia y los cromosomas
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Wilson y Stevens descubridores de forma independiente de los cromosomas sexuales
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Walther Flemming y Robert Feulgen,desarrollaron nuevas técnicas les permitió describir la manera en que se replican los cromosomas (la mitosis
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la alcaptonuria, tienen su origen en una enzima defectuosa,fenómeno ya descrito por el físico inglés Archibald Garrod.
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Calvin Bridges, demuestra que los genes están en los cromosoma.
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quedan definitivamente establecidas las bases fundamentales de la herencia fenotípica al aparecer el libro El mecanismo de la herencia mendeliana, escrito por Thomas H. Morgan, Alfred Sturtevant, Hermann Muller y Calvin Bridges.
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En este contexto de 1915, se inicia la teoría cromosómica de la herencia
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Edward Luria, Alfred demostró que los bacteriófagos infectaban, mataban y disolvían las células bacterianas en poco más de media hora, así como el hecho de que las bacterias eran capaces de desarrollar de forma natural una resistencia al fago
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Fue d’Hérelle quien acuñó el término «bacteriófago» para referirse al microorganismo antagonista del bacilo que causaba la disentería.
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Hermann Muller (1890-1967) y Lewis Stadler demostraran que la radiación X inducía mutaciones en los genes
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Levine, propuso un modelo para la conformación de los ácidos nucleicos: el tetranucleótido plano.
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el microbiólogo Fred Griffith (1881-1941) había descubierto cómo el Streptococcus pneumoniae avirulento puede transformarse en virulento al infectar un ratón sano con la cepa avirulenta viva y la virulenta muerta.
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Thomas Hunt Morga, realiza en la Universidad de Columbia (1909) los experimentos que hoy se consideran clásicos sobre los rasgos genéticos ligados al sexo.
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A partir de entonces, las investigaciones se iban a dedicar al análisis de las mutaciones, la bioquímica implicada en la transmisión de los caracteres y las bases moleculares de la herencia
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error se consolidó, cuando Dorothy Wrinch observó que la información genética era lineal, por lo que se requería una molécula lineal
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Max Ferdinand, a trabajar en la estructura de la hemoglobina con esta técnica, tarea que no logró culminar hasta 1959
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William Thomas Astbury y Florence Bell, proponen que el DNA debe de ser una de fibra periódica, al encontrar un espaciado regular de 0,33 nm a lo largo del DNA mediante estudios preliminares de difracción por rayos X.
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George Wells Beadle y Edward Lawrie Tatum, encontraron en el hongo Neurospora crassa sólidas evidencias de una correlación entre los genes y las enzimas mediante el estudio de rutas metabólicas implicadas en la síntesis de aminoácidos.
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Oswald Theodore Avery (1877-1955), Colin MacLeod y Maclyn McCarty intentan desentrañar la naturaleza del material genético
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Astbury, Su preocupación por la estructura de las moléculas hizo que consila primera cátedra de Estructura Biomolecular; además fue el primer científico en denominarse «biólogo molecular.
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Siguiendo la línea de pensamiento abierto por Avery y sus colaboradores, Joshua Lederberg (1925-*) y Edward Tatum demuestran en la Universidad de Yale que las bacterias también intercambian material genético en función de su sexo.
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el checo Erwin Chargaff, descubre las leyes de complementariedad de bases de los ácidos nucleicos. Chargaff demuestra que la composición de los ácidos nucleicos de distintos organismos es muy diferente de lo que inicialmente se creía
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los físicos Linus Carl Pauling (1901-1994) y Robert B. Corey descubren en Caltech la estructura de la hélice de las proteínas gracias a los análisis con difracción de rayos X.
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Barbara McClintock (1902-1992) se adelantó a su época al proponer, en el Cold Spring Harbor Laboratory, la existencia de elementos genéticos móviles en el genoma del maíz: los transposones, que tantas aplicaciones han abierto después
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Fred Sanger (1918-*), trabajando en el Medical Research Council británico, consigue la primera secuencia de aminoácidos completa: la insulina. Así conseguirá su primer premio Nobel, en 1958.
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el polaco Heinz L. Fraenkel-Conrat, demostró que la infectividad de algunos virus se encontraba en el RNA que contienen, con lo que se ponía de manifiesto que no sólo el DNA puede ser material genético
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Paul Berg, comprobó que era el tRNA al año siguiente: un RNA que «transfería» el aminoácido correcto, y de ahí el nombre de RNA de transferencia); propuso el dogma central de la Biología Molecular:
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Alfred Gierer demostró que el RNA aislado del virus del mosaico del tabaco es infeccioso en ausencia de proteínas
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los franceses François Jacob (1920) y Jacques Lucien Monod (1910-1976) demuestran la existencia de genes estructurales y reguladores que se organizan en forma de operones
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propone que el código genético ha de leerse en tripletes que no se solapan ni puntúan (lo demostró en 1961, junto a Sidney Brenner);
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Arthur Kornberg, ) purificó y caracterizó la DNA polimerasa I de E. coli. Kornberg y Ochoa compartieron el Nobel en 1959 por descubrir las enzimas que rigen la síntesis de los ácidos nucleicos
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Weiss describe la síntesis del RNA por una RNA polimerasa dirigida por DNA. La replicación semiconservativa del DNA propuesta por Watson y Crick es confirmada experimentalmente por Mathew Stanley Meselson (1930-*) y Franklin Stahl (1910-*) en Caltech.
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Caltech, el italiano Renato Dulbecco (1914-*) introdujo también el concepto de transformación para explicar que mezclando in vitro células sanas con virus productores de polioma y SV40 se pudieran obtener células de aspecto oncogénico.
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Jacob acuña el término episoma para explicar una transferencia específica de algunos marcadores genéticos entre bacterias.
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Stewart Linn y Werner Arber (1929), en Ginebra, descubren los sistemas de restricción de las bacterias
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se descubrieran la transposición en bacterias, en 1970 se detectara la actividad «transposasaª» y Watson afirmara en un simposio en Cold Spring Harbor que los transposones son algo «virtualmente inevitable»
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Lo más destacable del trabajo de Jacob y Monod es que dedujeron el modo de funcionamiento del operón de la lactosa de E. coli a base de mutaciones y fenotipos
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Johns Hopkins, Howard Dintzis descubre que el mRNA se traduce en sentido 5’ a 3’, y que las proteínas de sintetizan desde el extremo amino al carboxilo
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Robert William Holley (1922-1993) obtuvo en la Cornell University la secuencia de nucleótidos completa del tRNA de la Ala en las levaduras (77 nucleótidos), para lo que necesitó purificarlo a partir de 90 kg de Saccharomyces cerevisiae
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Alfred Henry Sturtevant (1891-1970),demuestra que algunos de ellos tienden a heredarse juntos, por lo que se deduce que se colocan de forma lineal sobre el cromosoma, y elabora el primer mapa genético de un organismo: Drosophila melanogaster
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Günther Blobel (1936) demuestra la existencia de secuencias señal y receptores para estas secuencias, que regulan el tráfico de proteínas dentro de la célula
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Hamilton Smith (1931) descubre las enzimas de restricción, purificando la primera, que fue HindII, a partir de Haemophilus influenzae
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Temin y David Baltimore (1938-*) demostraron que la copia de RNA en DNA durante la infección de algunos virus se debía a una nueva actividad catalítica que denominaron transcriptasa inversa
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Daniel Nathans (1928-1999) elabora el primer mapa de restricción del DNA, y al año siguiente, Janet Mertz y Ron Davis demuestran que un fragmento de restricción podía ser insertado y ligado a otro DNA cortado por la misma enzima
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Paul Berg (el mismo que demostró que el tRNA mediaba entre el mRNA y las proteínas) construye en 1972 la primera molécula de DNA recombinante o quimera entre DNA plasmídico de E. coli y DNA del fago
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alemán Georges J. F. Köhler (1946-1995) y el argentino César Milstein (1927-*), trabajando en el Medical Research Council británico, en Cambridge, fusionan células para producir anticuerpos monoclonales
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Richard John Roberts (1943-*) y Phillip Allen Sharp (1944-*) descubren, de forma independiente y gracias a su colaboración científica, que en los eucariotas, a diferencia de en los procariotas
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Nace así la clonación. Smith y Nathans, junto con Arber (el descubridor de los sistemas de restricción), reciben el Nobel en 1978.
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Tilghman visualiza al microscopio electrónico los intrones como lazos de DNA que no hibridan con el mRNA que producen
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Mark Ptashne en la Universidad de Harvard hasta 1978 demostraron que los elementos genéticos (promotores, sitios de unión al ribosoma, secuencias codificantes...) se podían reordenar en nuevas combinaciones funcionales.
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Cooper, Weinberg y Wigler descubren los oncogenes, y Alexander Rich descubre la estructura de DNA-Z al analizar la estructura de oligonucleótidos GC.
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Martin Cline consigue el primer ratón transgénico.
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En 1978 y 1980, Christiane y Eric Wieschaus, revolucionan el mundo de la genética del desarrollo desde el European Molecular Biology Laboratory, en Heidelberg: demuestran que una batería de genes afectaban a la segmentación de la mosca del vinagre.
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Sidney Altman (1939) describe el primer RNA con actividad catalítica (ribozima): la RNasa
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Mariano Barbacid identifica el primer oncogén humano.
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Kary Banks Mullis (1944) describe una técnica que va a volver a revolucionar la investigación en biología molecular.
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Edward M. Southern (1938) desarrolla en Edimburgo la hibridación de ácidos nucleicos en soporte sólido
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Alec John Jeffreys (1950) desarrolla las huellas genómicas (genome fingerprintings) digiriendo DNA con enzimas de restricción e hibridándolo con sondas radiactivas para caracterizar e identificar individuos
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Maynard Olson, en la Universidad de Washington, construye los YAC (cromosomas artificiales de levaduras) para clonar grandes fragmentos de DNA
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se inician casi simultáneamente el Proyecto genoma humano, de la mano de James Watson, y el Proyecto genoma de levadura, de la del belga André Goffeau.
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e Caltech, que fue el primero en encontrar los genes homeóticos encargados de regular la expresión de los genes que van a intervenir en el desarrollo y segmentación de Drosophila
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propone la hipótesis del titubeo (wobble) del tRNA al leer el mRNA.
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El primer gen de humanos se clonó en 1977, pero habría que esperar hasta 1990 para que el Proyecto genoma humano comenzara formalmente
