Historia de la Biología Molecular

  • Charles Darwin

    Charles Darwin
    Propuso la teoría del origen de las especies, en la que se plantea que todas las especies tienen un origen común y se han ido desarrollando y diferenciando mediante un proceso de selección natural, como consecuencia de un cambio en la secuencia del ADN, conocido actualmente como mutación.
  • Gregor Mendel

    Gregor Mendel
    Publicó sus experimentos con plantas híbridas, y según los resultados postula las “Leyes de la herencia” (considerado el padre de la genética). Pudo deducir que las características del organismo están determinadas por unos factores (genes), aportados por cada progenitor, que no se mezclan sino que se transmiten con toda la información.
  • Friedrich Miescher

    Friedrich Miescher
    Aisló los núcleos a partir de células presentes en pus de vendajes
    quirúrgicos, y comprobó que los núcleos contenían una
    sustancia química homogénea y no proteica a la que denominó
    nucleína (actualmente conocida como los ácidos nucléicos).
  • Albrecht Kossel

    Albrecht Kossel
    Demostró que la nucleína contenía proteínas, sustancias básicas ricas en nitrógeno y un glúcido de cinco átomos de carbono. Lo que hoy se conoce como bases nitrogenadas. Formuló la hipótesis del núcleo de protamina, en la que los núcleos de todas las moléculas de proteínas están compuestos por arginina, histidina y lisina. Comprobó que en la hidrólisis de las nucleoproteínas hay una proteína y un ácido nucleico, que está formado por timina y adenina.
  • Theodor Boveri y Walter Sutton

    Theodor Boveri y Walter Sutton
    Postulan La teoría cromosómica de la herencia que indica que las unidades de herencia se encuentran localizadas en unas estructuras filamentosas denominadas cromosomas y que el comportamiento de estos durante la meiosis puede explicar las leyes de la herencia de Mendel.
  • Thomas Hunt Morgan

    Thomas Hunt Morgan
    Demostró que los cromosomas son portadores de los genes, lo que dio lugar a la teoría cromosómica de Sutton y Boveri. Realizó experimentos con la Drosophila melanogaster, la cual se convirtió en uno de los principales modelos en genética.También descubrió que algunas enfermedades, como la alcaptonuria, tienen su origen en una enzima defectuosa, fenómeno descrito por Archibald Garrod, que observó que las personas con ciertas anormalidades genéticas carecían de ciertas enzimas.
  • El mecanismo de la herencia mendeliana

    El mecanismo de la herencia mendeliana
    Quedaron establecidas las bases fundamentales de la herencia fenotípica y se publicó el libro "El mecanismo de la herencia mendeliana", escrito por Thomas H. Morgan, Alfred Sturtevant, Hermann Muller y Calvin Bridges, en el que se establecían de forma definitiva las bases fundamentales de la herencia genotípica, se iniciaba la teoría cromosómica de la herencia y se consolidaba la edad de oro de la genética clásica.
  • Phoebus Aaron Theodore Levene

    Phoebus Aaron Theodore Levene
    Descubrió que las unidades constitutivas del ADN son los núcleotidos, los cuales están formados por desoxirribosa, una de las 4 bases nitrogenadas (adenina, timina, citosina y guanina) y un grupo fosfato. Conocido por su hipótesis del tetranucleótido: el ADN esta formado por cuatro núcleotidos repetidos de forma monótona.
  • Frederick Griffith

    Frederick Griffith
    Realizó un experimento con dos cepas de la bacteria
    Streptococcus pneumoniae: la cepa S (virulenta), que contenía
    una cápsula de polisacáridos, y la R (no virulenta), que
    carecía de ella, en el que descubrió
    el “principio transformante”, que hacía que las células no patógenas se convirtieran en patógenas.
  • William Thomas Astbury

    William Thomas Astbury
    Junto con Florence Bell, mediante rayos X, propusieron que el ADN era una fibra compuesta de bases nitrogenadas apiladas, entonces era una estructura regular. Además, fue
    el primer científico en autodenominarse biólogo molecular, lo que marcó el nacimiento de la biología molecular como un área
    de conocimiento independiente.
  • George Wells Beadle y Edward Lawrie Tatum

    George Wells Beadle y Edward Lawrie Tatum
    Encontraron sólidas evidencias de una correlación entre los
    genes y las enzimas en el hongo Neurospora crassa, mediante
    el estudio de rutas metabólicas implicadas en la síntesis
    de los aminoácidos. Expusieron Neurospora crassa a rayos X que causaban mutaciones que originaban cambios en las enzimas implicadas en rutas metabólicas. Sus resultados proponían
    un vínculo directo entre los genes y las enzimas, conocido
    como la hipótesis “Un gen, una enzima”.
  • Salvador E. Luria, Max Delbrück y Alfred Day Hershey

    Salvador E. Luria, Max Delbrück y Alfred Day Hershey
    Demostraron que las mutaciones en E. coli ocurrían
    de forma espontánea, sin necesidad de exposición a agentes
    mutagénicos, y que éstas se transmitían siguiendo las leyes de
    la herencia. Postularon que las mutaciones
    son las causantes de la resistencia de las bacterias a fármacos.
  • Oswald Theodore Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty

    Oswald Theodore Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty
    Demostraron que las cepas inocuas de neumococo estudiadas por
    Griffith se transformaban en patógenas al adquirir la molécula
    de ADN y no proteínas, como se creyó en un principio, y demostraron así que el principio transformante era ADN y era el causante de producir los cambios permanentes heredables.
  • Erwin Chargaff

    Erwin Chargaff
    Descubrió las leyes que rigen la complementariedad de bases de los ácidos nucleicos. Demostró que el ADN aislado de diferentes organismos contiene la misma proporción de Adeninas y de Timinas, así como de citosinas y de guaninas.
  • Rosalind Franklin

    Rosalind Franklin
    Mediante estudios de difracción de rayos X, descubrió que el ADN presentaba los grupos fosfato hacia el exterior y podía hallarse de dos formas helicoidales distintas: las que hoy conocemos como
    ADN-A y ADN-B.
  • Alfred Hershey y Martha Chase

    Alfred Hershey y Martha Chase
    Demostraron que cuando un virus infecta a una bacteria
    solamente penetra el ADN viral. Utilizando bacteriófagos T2 marcados con isótopos radiactivos 35S o 32P (el azufre como elemento químico propio de las proteínas y el fósforo del ADN), se percataron que la cápside viral (formada de proteínas) no se introduce a la bacteria y no forma nuevas partículas virales. Concluyeron que el ADN, y no las proteínas, contiene la información genética para la síntesis de nuevos viriones.
  • James Dewey Watson y Francis Harry Compton Crick

    James Dewey Watson y Francis Harry Compton Crick
    Elaboraron el modelo de la doble hélice de ADN a partir de la fotografía 51 (Rosalind Franklin). El ADN está formado por dos cadenas antiparalelas, con una estructura de α-hélice y unidas por dos y tres puentes de hidrógeno entre las bases A-T y G-C, respectivamente. Y hacia la parte externa de la cadena están las desoxirribosas, unidos por enlaces fosfodiéster, formando una especie de barandal de una escalera que deja expuestos a los grupos fosfato.
  • Joe Hin Tjio

    Joe Hin Tjio
    Estableció el número correcto de cromosomas en el ser humano ( 46 cromosomas): “Intentaba estudiar los cromosomas humanos y de forma inesperada conté claramente que las células del tejido en mi microscopio tenían 46 cromosomas, no 48 como se había pensado durante tantos años”.
  • Vernon Ingram

    Vernon Ingram
    Descubre que la enfermedad "anemia falciforme" era causada por el cambio de un glutámico en la posición 6 de la cadena beta de la hemoglobina por otro de valina. Este cambio era la causa de que esta molécula cambiara su comportamiento y se agrupara preferentemente formando fibras que daban como resultado células rojas de la sangre deformes “falciformes”, alargadas y más débiles, con una vida media acortada.
  • Mathew Stanley Meselson y Franklin Stahl

    Mathew Stanley Meselson y Franklin Stahl
    Usaron centrifugación con gradientes de soluciones de cloruro de cesio. Cultivaron bacterias en un medio con el isótopo 15N (pesado) para marcar las cadenas de ADN progenitoras. Después cambiaron el medio por uno que contenía 14N (ligero) y dejaron que las células se replicaran. Luego de dos replicaciones, la mitad de las moléculas de ADN eran ligeras y la otra tenía densidad intermedia. Se demostró que la replicación del ADN es semiconservadora (una cadena original y una nueva).
  • Hamilton Smith

    Hamilton Smith
    Descubrió que las bacterias infectadas por virus liberaban unas enzimas (enzimas de restricción), que los inactivan al cortar sus secuencias de ADN. Simultáneamente a este ataque molecular, la bacteria libera otra enzima que modifica químicamente las bases de su propio ADN evitando que la enzima de restricción lo corte, produciendo su autodestrucción. Este proceso en dos pasos se denomina “sistema controlado de restricción-modificación” del hospedero.
  • Daniel Nathans

    Daniel Nathans
    Logró cortar el ADN del virus SV40 (que induce la formación de
    tumores cancerosos en los simios) a 11 fragmentos y elaboró el
    primer mapa de restricción del ADN que detallaba los genes
    de una molécula de ADN.
  • Howard Martin Temin y David Baltimore

    Howard Martin Temin y David Baltimore
    Proponían que para poder infectar a las células el RNA viral debía dar lugar a un DNA. Esto chocaba con la teoría admitida hasta el momento: "El DNA puede transcribirse dando RNA pero nunca sucede al contrario". Descubrieron una nueva enzima denominada transcriptasa inversa o retrotranscriptasa, con función de ADN polimerasa dependiente de ARN, que facilita la transcripción del RNA viral dando un DNA típico del virus.
  • Paul Berg

    Paul Berg
    Utilizó las enzimas de restricción y ligasas de ADN como “tijeras y pegamento” moleculares para así crear la primera molécula recombinante de ADN, gracias al uso del virus SV40 y del bacteriófago lambda.
  • Herbert Boyer y Stanley Cohen

    Herbert Boyer y Stanley Cohen
    Introdujeron por primera vez una molécula recombinante de ADN en una Escherichia coli, en la que se introdujo el plásmido pSC101 con el gen de resistencia a kanamicina.
  • Kary Mullis

    Kary Mullis
    Desarrolló la reacción en cadena de la polimerasa que permite la amplificación de una secuencia específica de ADN mediante nucleótidos trifosfatados y un ADN polimerasa.
  • Primer tratamiento de terapia génica con éxito en niños

    Primer tratamiento de terapia génica con éxito en niños
    El síndrome de la inmunodeficiencia grave por déficit de la enzima adenosín deaminasa (ADA) fue la 1era enfermedad tratada con terapia génica. El estudio se realizó en dos pacientes (4 y 9 años). Como resultado, la función inmunológica de ambos aumentó en comparación al periodo de tratamiento con sustitución enzimática, y estuvieron estables 2 años después del último tratamiento.
  • Proyecto del Genoma Humano (1990-2003)

    Proyecto del Genoma Humano (1990-2003)
    El objetivo de este proyecto era determinar la secuencia de pares de bases que componen el ADN e identificar los aproximadamente 30000 genes del genoma humano. En 2001 se elaboró y publicó el 1er borrador del genoma. En 2003 se publicó el genoma humano completo: constituido por 3000 millones de pares de bases, hay 25000 genes codificantes, la especie más cercana filogenéticamente al ser humano es el chimpacé con 99,9% de homología en su secuencia de ADN.
  • Clonación del 1er mamífero

    Clonación del 1er mamífero
    La oveja Dolly fue el 1er mamífero clonado a partir de una célula adulta, por Ian Wilmut y Keith Campbell. Dolly fue fértil y tuvo crías, desarrolló enfermedades crónico-degenerativas propias de individuos seniles (como artritis). Tuvo que ser sacrificada por el desarrollo de cáncer pulmonar causado por un retrovirus. No se ha certificado si su muerte prematura está relacionada con el ser un clon, pues más ovejas sufrieron la misma enfermedad.
  • Nueva definición de gen

    Nueva definición de gen
    El Consorcio ENCODE propuso una nueva definición de gen como una agrupación funcional de secuencias genómicas que codifican un conjunto coherente y específico de productos funcionales (proteínas o ARN).
  • Biología sintética

    Biología sintética
    Un grupo de investigadores lograron la inserción de ADN de síntesis artificial (un cromosoma sintetizado en el laboratorio) en una bacteria (Mycoplasma) y la misma se dividió y reprodujo. Anteriormente, ellos ya habían publicado la creación del primer cromosoma artificial y su transferencia exitosa a una bacteria del género Mycoplasma.